5-HT2A-Rezeptoren in kortikalen Schicht-5-Pyramidenneuronen vermitteln die neuroplastischen, nicht aber die halluzinogenen Wirkungen von Psilocybin

Die Studie untersucht, wie Psilocybin neuroplastische Veränderungen von halluzinationsähnlichen Verhaltensreaktionen trennt. In Experimenten mit Mäusen förderte Psilocybin die Bildung und Reifung von Synapsen und beschleunigte zugleich die Eliminierung bereits vorhandener Synapsen. Zelltypspezifische Manipulationen zeigten, dass die Signalübertragung über 5-HT2A-Rezeptoren in kortikalen Pyramidenneuronen der Schicht 5 für diese synaptische Umgestaltung notwendig und ausreichend war. Wurde die Rezeptorfunktion in diesen Neuronen ausgeschaltet, blieb die psilocybinbedingte Wirbelsäulen- und Synapsenbildung aus; eine gezielte Wiederherstellung stellte die neuroplastischen Effekte wieder her. Dagegen war derselbe Rezeptorweg für den Head-Twitch-Response, einen bei Nagern verwendeten Verhaltensproxy für Halluzinationen, nicht erforderlich. Die Ergebnisse stützen die Möglichkeit, neuroplastische Wirkungen von halluzinogenen Wirkungen mechanistisch zu unterscheiden, sind jedoch präklinisch und nicht direkt auf Menschen übertragbar.